每經(jīng)記者｜陳星    每經(jīng)編輯｜陳俊杰    

破解EGFR突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的EGFR-TKI（表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑）耐藥，是新一代療法的共同課題。

近日，科倫博泰在2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)年會(huì)（ESMO）上，公布了TROP2 ADC蘆康沙妥珠單抗（sac-TMT）的一項(xiàng)Ⅲ期臨床研究數(shù)據(jù)。這項(xiàng)研究數(shù)據(jù)顯示，蘆康沙妥珠單抗成為全球首個(gè)在EGFR突變NSCLC二線治療中取得PFS（無(wú)進(jìn)展生存期）與OS（總生存期）雙重獲益的藥物，有望填補(bǔ)當(dāng)前該領(lǐng)域巨大的治療空白。

中位無(wú)進(jìn)展生存期提升

近年來(lái)，EGFR突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的治療雖然取得了革命性進(jìn)展，但依然面臨著一系列嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)和困境。在靶向藥出現(xiàn)之前，晚期NSCLC患者主要依賴化療，中位總生存期大約只有1年，EGFR-TKI的出現(xiàn)徹底改變了這一局面。

目前，全球權(quán)威的腫瘤臨床實(shí)踐指南均推薦EGFR-TKI作為EGFR突變晚期NSCLC患者的一線標(biāo)準(zhǔn)治療。其中，三代TKI奧希替尼為一線治療中優(yōu)先推薦的選項(xiàng)。

這一主流方案也面臨獲得性耐藥這一核心困境——幾乎所有患者最終都會(huì)出現(xiàn)耐藥，導(dǎo)致疾病進(jìn)展。根據(jù)國(guó)內(nèi)外臨床指南，EGFR-TKI耐藥后選擇為含鉑雙藥化療和單藥化療，但這些療法僅能使中位PFS延長(zhǎng)數(shù)月左右。當(dāng)患者對(duì)所有已知的TKI和相應(yīng)的聯(lián)合方案都耐藥后，將陷入無(wú)藥可選的境地。

因此，如何打破EGFR突變NSCLC治療困境成為制藥界的共同追求。

在近日舉行的2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上，科倫博泰公布了旗下TROP2 ADC蘆康沙妥珠單抗（sac-TMT）的一項(xiàng)Ⅲ期臨床研究數(shù)據(jù)。

該研究（OptiTROP-Lung04）主要評(píng)估蘆康沙妥珠單抗單藥對(duì)比含鉑雙藥化療（培美曲塞+鉑類）治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者的療效和安全性。該研究的主要療效終點(diǎn)為BIRC（盲態(tài)獨(dú)立中心評(píng)審）評(píng)估的PFS，關(guān)鍵次要療效終點(diǎn)為OS。研究入組了376名患者，按1:1分別接受sac-TMT單藥治療（5mg/ kg，每2周一次）及含鉑雙藥化療，中位隨訪時(shí)間為18.9個(gè)月。

研究結(jié)果顯示，蘆康沙妥珠單抗對(duì)比含鉑雙藥化療經(jīng)BIRC評(píng)估的mPFS（中位無(wú)進(jìn)展生存期）為8.3個(gè)月vs4.3個(gè)月，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低51%；OS為NR（未達(dá)到）vs17.4個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低40%；ORR（客觀緩解率）為60.6% vs43.1%, mDoR（中位緩解持續(xù)時(shí)間）為8.3個(gè)月vs4.2個(gè)月。

安全性方面，蘆康沙妥珠單抗與含鉑雙藥化療最常見(jiàn)的TRAE（治療相關(guān)不良事件）均為血液學(xué)毒性，且蘆康沙妥珠單抗組未報(bào)告ILD（間質(zhì)性肺?。?肺炎病例，整體安全性可控。

一線療法研究進(jìn)行中

這一研究結(jié)果表明，與含鉑雙藥化療相比，蘆康沙妥珠單抗單藥治療在OS和PFS上均取得統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性與臨床意義改善，且在所有預(yù)設(shè)亞組中也觀察到了一致的獲益，打破了EGFR-TKI 耐藥后“難獲OS優(yōu)勢(shì)”的困境。

這一結(jié)果直接推動(dòng)蘆康沙妥珠單抗獲批二線治療EGFR突變NSCLC，實(shí)現(xiàn)兩大“全球首個(gè)”——全球首個(gè)針對(duì)二線EGFR突變NSCLC人群實(shí)現(xiàn)PFS與OS雙重獲益的ADC，以及全球首個(gè)覆蓋肺癌二線及以上治療的TROP2ADC。

值得注意的是，由于治療EGFR突變NSCLC的巨大臨床需求，多個(gè)在研藥物均布局了這一適應(yīng)證。

康方生物的AK112（依沃西）在同類患者后線治療的HARMONi研究中，其總生存期（OS）數(shù)據(jù)未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性的預(yù)設(shè)終點(diǎn)。而阿斯利康/第一三共的TROP2 ADC （Datopotamab deruxtecan, Dato- DXd）雖已基于其試驗(yàn)獲得FDA加速批準(zhǔn)，但其關(guān)鍵研究TROPION-Lung05的公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，在總體試驗(yàn)人群中，Dato-DXd與多西他賽組的OS風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.94，未顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。同為T(mén)ROP2ADC的德達(dá)博妥單抗采取了單藥或聯(lián)合奧希替尼策略，目前仍在等待Ⅲ期數(shù)據(jù)驗(yàn)證。

在后線治療數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，蘆康沙妥珠單抗的下一戰(zhàn)場(chǎng)將是空間更廣闊的一線治療。2024年，科倫博泰宣布已啟動(dòng)一項(xiàng)Ⅲ期臨床研究（SKB264-Ⅲ-15），旨在評(píng)估蘆康沙妥珠單抗聯(lián)合奧希替尼對(duì)比奧希替尼單藥一線治療攜帶EGFR突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的療效和安全性。