每經(jīng)記者｜陳星    每經(jīng)編輯｜張海妮 易啟江    

一種中國(guó)原創(chuàng)新藥，已被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予1項(xiàng)突破性療法認(rèn)定，同時(shí)還被中國(guó)藥監(jiān)局授予6項(xiàng)突破性療法認(rèn)定。近期，其在肺癌治療方向展現(xiàn)出的優(yōu)勢(shì)和潛力驚艷亮相2025年世界肺癌大會(huì)（WCLC），并引發(fā)全球關(guān)注。

在大會(huì)現(xiàn)場(chǎng)，當(dāng)同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院教授周斐說(shuō)出“客觀(guān)緩解率（ORR）100%”這句話(huà)時(shí)，臺(tái)下來(lái)自全球的肺癌專(zhuān)家們響起了討論聲。因?yàn)檫@是以前在腫瘤藥物領(lǐng)域幾乎不可能出現(xiàn)的數(shù)字。

這款來(lái)自國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥龍頭百利天恒（688506.SH，股價(jià)349.79元，市值1402.66億元）的原創(chuàng)新藥iza-bren聯(lián)合奧希替尼的治療方案，為全球數(shù)千萬(wàn)肺癌患者帶來(lái)全新的“中國(guó)方案”。另一項(xiàng)單藥研究臨床數(shù)據(jù)還顯示，iza-bren單個(gè)藥物的治療效果，也為肺癌患者帶來(lái)了治療獲益新突破。

中國(guó)創(chuàng)新藥企從“跟跑”到“領(lǐng)跑”，正在重塑全球肺癌治療格局。iza-bren這款中國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)背后有著怎樣的故事？現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)是否足以驗(yàn)證其治療優(yōu)勢(shì)？下一步又將如何驗(yàn)證其臨床潛力？《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者（以下簡(jiǎn)稱(chēng)NBD）就此獨(dú)家專(zhuān)訪(fǎng)了百利天恒董事長(zhǎng)、首席科學(xué)官朱義。

以下是采訪(fǎng)實(shí)錄：

NBD：近期，百利天恒在WCLC大會(huì)上公布了iza-bren聯(lián)合奧希替尼治療EGFR（表皮生長(zhǎng)因子受體）突變非小細(xì)胞肺癌的Ⅱ期研究臨床數(shù)據(jù)，其中ORR（客觀(guān)緩解率）、PFS（無(wú)進(jìn)展生存期）、OS（總生存期）數(shù)據(jù)尤為亮眼。能否解讀這些數(shù)據(jù)意味著該聯(lián)合療法取得了哪些重要突破？其如何重新定義EGFR突變非小細(xì)胞肺癌一線(xiàn)治療的期望值？

朱義：首先，EGFR突變非小細(xì)胞肺癌是臨床中非小細(xì)胞肺癌的重要亞群，國(guó)內(nèi)每年新發(fā)患者約三四十萬(wàn)名，目前國(guó)內(nèi)外均推薦以第三代EGFR-TKI奧希替尼為主的標(biāo)準(zhǔn)治療。然而，由于腫瘤異質(zhì)性、不可避免的耐藥性問(wèn)題以及對(duì)患者長(zhǎng)期生存的更高追求等，該領(lǐng)域仍存在巨大的未滿(mǎn)足的臨床需求。

百利天恒本次公布的是iza-bren 2.5mg/kg D1D8 Q3W聯(lián)合奧希替尼劑量組的研究結(jié)果（40例患者），該劑量也是我們后續(xù)注冊(cè)性Ⅲ期研究的選定劑量。就目前的Ⅱ期研究數(shù)據(jù)來(lái)看，該一線(xiàn)聯(lián)合方案的客觀(guān)緩解率達(dá)到100%。截至目前，不管是單藥還是聯(lián)合治療方案，這應(yīng)該是所有已報(bào)道的EGFR突變非小細(xì)胞肺癌一線(xiàn)治療的臨床研究中，客觀(guān)緩解率最高的一個(gè)治療方案。

目前唯一達(dá)到ORR（客觀(guān)緩解率）100%的EGFR突變非小肺癌聯(lián)合用藥方案 圖片來(lái)源：百利天恒微信公眾號(hào)

mPFS（中位無(wú)進(jìn)展生存期）取得歷史突破的EGFR非小肺癌后線(xiàn)單藥治療方案 圖片來(lái)源：百利天恒微信公眾號(hào)

按照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)），客觀(guān)緩解率達(dá)到100%意味著所有患者的腫瘤負(fù)荷均顯著減輕——其靶病灶直徑總和至少減少了30%。這種全人群的深度緩解，對(duì)EGFR突變肺癌的一線(xiàn)治療而言是一個(gè)極具突破性的積極信號(hào)。

NBD：肺癌治療有幾大挑戰(zhàn)，如腫瘤異質(zhì)性、耐藥問(wèn)題以及更長(zhǎng)的生存等?，F(xiàn)有數(shù)據(jù)能否說(shuō)明iza-bren聯(lián)合奧希替尼在攻克上述挑戰(zhàn)方面的潛力？

朱義：現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明我們的聯(lián)合療法實(shí)現(xiàn)了顯著獲益。眾所周知，因?yàn)槟[瘤組織存在明顯的異質(zhì)性，這使得既往幾乎所有治療方案都難以讓所有患者均產(chǎn)生最佳療效應(yīng)答，既往報(bào)道客觀(guān)緩解率在80%左右。換言之，仍有約20%的原發(fā)耐藥患者無(wú)法從現(xiàn)有治療方案中獲益。iza-bren聯(lián)合奧希替尼這一聯(lián)合治療方案的客觀(guān)緩解率為100%，在克服腫瘤異質(zhì)性這一關(guān)鍵挑戰(zhàn)方面表現(xiàn)出巨大潛力。

在長(zhǎng)期獲益方面，目前這項(xiàng)Ⅱ期研究隨訪(fǎng)時(shí)間超過(guò)1年，尚未達(dá)到中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）、中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）和中位生存期（mOS）。此外，我們觀(guān)察到患者靶病灶縮瘤率100%，中位腫瘤較基線(xiàn)縮小近57%，表明腫瘤退縮幅度非常顯著。這些療效應(yīng)答結(jié)果都為患者腫瘤病灶的長(zhǎng)期控制奠定了良好的基礎(chǔ)，我們對(duì)iza-bren聯(lián)合奧希替尼的治療方案所帶來(lái)的長(zhǎng)期獲益充滿(mǎn)信心。

當(dāng)然，目前這項(xiàng)Ⅱ期研究正在進(jìn)一步隨訪(fǎng)中，我們也將密切關(guān)注這些尚未成熟的數(shù)據(jù)，并在未來(lái)的學(xué)術(shù)會(huì)議上進(jìn)行后續(xù)披露。

NBD：目前該聯(lián)合療法的中位無(wú)進(jìn)展生存期和中位生存期尚未達(dá)到，這兩項(xiàng)數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)何時(shí)能讀出？什么樣的數(shù)據(jù)結(jié)果能確認(rèn)該聯(lián)合方案的“變革性”？

朱義：目前Ⅱ期研究隨訪(fǎng)時(shí)間超過(guò)12個(gè)月，雖然中位無(wú)進(jìn)展生存期和中位生存期尚未達(dá)到，但我們可以看到，12個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存期率高達(dá)92.1%，意味著超過(guò)90%的患者在1年時(shí)疾病穩(wěn)定，未發(fā)生進(jìn)展，12個(gè)月總生存期率也高達(dá)94.8%，這兩項(xiàng)數(shù)據(jù)也是截至目前的最高紀(jì)錄。判斷方案是否具有“變革性”，核心看兩點(diǎn)：一是短期療效向長(zhǎng)期獲益的轉(zhuǎn)化能力——目前我們的全人群應(yīng)答、深度緩解以及緩解持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)的優(yōu)勢(shì)，已顯示出轉(zhuǎn)化為更長(zhǎng)中位無(wú)進(jìn)展生存期和生存期的潛力；二是是否超越現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)——三代EGFR-TKI單藥中位無(wú)進(jìn)展生存期在18個(gè)月左右、中位生存期在3年左右，三代EGFR-TKI聯(lián)合治療的中位無(wú)進(jìn)展生存期在2年左右，中位生存期在4年左右。隨著隨訪(fǎng)時(shí)間的延長(zhǎng)，我們期待iza-bren聯(lián)合奧希替尼能夠突破上述療效邊界，展現(xiàn)出真正的變革性治療潛力。

NBD：有觀(guān)點(diǎn)認(rèn)為，Ⅱ期研究40例樣本量相對(duì)有限，能否介紹iza-bren聯(lián)合奧希替尼Ⅲ期注冊(cè)性臨床的設(shè)計(jì)思路？比如主要或次要終點(diǎn)、樣本量、全球布局等？

朱義：首先需說(shuō)明，我們這項(xiàng)Ⅱ期研究共入組了154例患者，目的是探索不同劑量iza-bren聯(lián)合奧希替尼的最佳推薦劑量和初步療效，其中，最終被確定為最佳推薦劑量2.5mg/kg組的患者共40例。當(dāng)然這項(xiàng)研究也順利達(dá)到了研究終點(diǎn)，我們確認(rèn)了iza-bren聯(lián)合奧希替尼的最佳推薦劑量，也看到了聯(lián)合治療的積極療效信號(hào)，也正是基于此，我們順利拿到了關(guān)鍵注冊(cè)Ⅲ期研究的臨床批件，目前國(guó)內(nèi)Ⅲ期已啟動(dòng)并在快速推動(dòng)患者入組。

在關(guān)鍵Ⅲ期臨床研究正式開(kāi)展前，我們與國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心就研究設(shè)計(jì)進(jìn)行了正式溝通并獲得同意，確保研究設(shè)計(jì)的科學(xué)性。這項(xiàng)研究將評(píng)估iza-bren聯(lián)合奧希替尼對(duì)比奧希替尼的療效和安全性，主要研究終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期，次要研究終點(diǎn)包括總生存期和安全性等。今年2月，其已完成了首例患者入組。

在iza-bren聯(lián)合奧希替尼的全球Ⅲ期研究計(jì)劃方面，我們一直與合作方BMS（百時(shí)美施貴寶）進(jìn)行著密切溝通，包括這項(xiàng)Ⅱ期研究的積極結(jié)果，也會(huì)在恰當(dāng)時(shí)候?qū)ν馀陡嗟男畔ⅰＰ枵f(shuō)明的是，我們與BMS采用“聯(lián)合開(kāi)發(fā)”模式，保留中國(guó)權(quán)益與供應(yīng)鏈，全球Ⅲ期將在雙方協(xié)作框架下共同推進(jìn)。

NBD：與BMS這類(lèi)全球知名藥企合作，對(duì)百利天恒在臨床設(shè)計(jì)、執(zhí)行等方面有哪些具體幫助？作為國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企，在合作中的獲益有哪些？

朱義：我們與BMS的合作并非“一次性授權(quán)”，而是長(zhǎng)線(xiàn)聯(lián)合開(kāi)發(fā)——2023年百利天恒披露iza-bren早期數(shù)據(jù)后，全球前十大藥企中的8家主動(dòng)與我們接觸，公司最終選擇BMS，核心是雙方認(rèn)可“基于數(shù)據(jù)的長(zhǎng)線(xiàn)開(kāi)發(fā)與商業(yè)規(guī)劃”。

合作的獲益主要體現(xiàn)在幾個(gè)方面：一是BMS擁有全球頂尖的臨床開(kāi)發(fā)團(tuán)隊(duì)，能助力更科學(xué)、更高效、更符合全球多個(gè)監(jiān)管機(jī)構(gòu)共同要求的臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)，這能極大提高注冊(cè)成功的概率。此外，BMS擁有成熟的全球臨床運(yùn)營(yíng)網(wǎng)絡(luò)，能快速在北美、歐洲、亞洲等地的頂級(jí)研究中心啟動(dòng)試驗(yàn)，協(xié)助高效完成患者入組。目前，iza-bren也被BMS列為腫瘤產(chǎn)品組合中最領(lǐng)先的抗體偶聯(lián)藥物，我們雙方將共同探索iza-bren的所有可能性，以改善患者生活。

NBD：相較于其他聯(lián)合用藥方案，iza-bren聯(lián)合奧希替尼（雙抗ADC+靶向藥物）的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)是什么？該模式是否代表腫瘤聯(lián)合治療的新方向？

朱義：iza-bren聯(lián)合奧希替尼的核心優(yōu)勢(shì)在于“雙靶阻斷+精準(zhǔn)殺傷+機(jī)制協(xié)同互補(bǔ)”，這是現(xiàn)有其他聯(lián)合療法無(wú)法比擬的。從作用機(jī)制上看，iza-bren可同時(shí)識(shí)別EGFR和HER3兩個(gè)靶點(diǎn)，阻斷雙重信號(hào)通路；ADC（抗體偶聯(lián)藥物）內(nèi)吞作用將細(xì)胞毒素精準(zhǔn)遞送至腫瘤細(xì)胞內(nèi)，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)殺傷，且具有強(qiáng)大的旁觀(guān)者效應(yīng)；奧希替尼則抑制EGFR激酶活性，阻斷下游通路的信號(hào)傳導(dǎo)。二者結(jié)合的機(jī)制既是不同腫瘤殺傷機(jī)制的互補(bǔ)，也是實(shí)現(xiàn)“1+1>2”療效的基礎(chǔ)。截至目前，我們公布了大量、多個(gè)實(shí)體瘤的研究數(shù)據(jù)，這些結(jié)果均表明iza-bren具有良好的療效和安全性，具備在泛瘤種中作為聯(lián)合治療的巨大潛力，相信iza-bren未來(lái)有希望成為多個(gè)瘤種適應(yīng)癥的新治療基石，是聯(lián)合治療新方向的最佳代表。

NBD：本次大會(huì)還公布了iza-bren單藥后線(xiàn)治療EGFR-TKI耐藥非小細(xì)胞肺癌的數(shù)據(jù)（mPFS 12.5個(gè)月），這一數(shù)據(jù)是否意味著其重新定義后線(xiàn)治療標(biāo)準(zhǔn)？

朱義：iza-bren單藥后線(xiàn)數(shù)據(jù)確實(shí)突破了現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)方案：目前在EGFR-TKI耐藥后，已獲批治療方案的中位無(wú)進(jìn)展生存期多在5~7個(gè)月，而在我們這項(xiàng)I/Ⅱ期匯總分析研究中，2.5mg/kg劑量組（50例患者）的中位無(wú)進(jìn)展生存期達(dá)12.5個(gè)月，幾乎翻倍。同時(shí)，這也是全球首個(gè)用于EGFR-TKI耐藥人群的方案中，首個(gè)并唯一取得中位無(wú)進(jìn)展生存期超過(guò)1年的單藥治療方案——這意味著耐藥患者無(wú)需依賴(lài)復(fù)雜的三藥/四藥聯(lián)合方案，單藥既能實(shí)現(xiàn)療效提升翻倍，又能減輕患者的治療負(fù)擔(dān)，提高用藥依從性，展現(xiàn)出重新定義后線(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)治療的突破性潛力。

目前iza-bren單藥治療EGFR-TKI耐藥患者的中國(guó)關(guān)鍵Ⅲ期研究已完成所有患者入組，將在明年公布研究結(jié)果。全球關(guān)鍵Ⅱ/Ⅲ期研究已經(jīng)啟動(dòng)，正在入組中。我們也分別成功拿到了國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心及美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局授予iza-bren用于EGFR-TKI耐藥人群的突破性療法認(rèn)定，將加速iza-bren的開(kāi)發(fā)與審評(píng)進(jìn)程，惠及全球EGFR突變肺癌患者。

百利天恒iza-bren聯(lián)合用藥和單藥治療方案亮相2025年世界肺癌大會(huì)  圖片來(lái)源：公司提供

NBD：iza-bren已獲得中國(guó)6項(xiàng)、美國(guó)1項(xiàng)突破性療法認(rèn)定。上述認(rèn)定對(duì)藥物研發(fā)及上市有何意義？目前iza-bren的上市進(jìn)度如何？

朱義：突破性療法認(rèn)定的核心前提是“針對(duì)危及生命或嚴(yán)重疾病、臨床需求迫切，且初步臨床證據(jù)顯示相比現(xiàn)有療法可能有顯著改善的新藥研發(fā)和審評(píng)而設(shè)立的通道”，這既是監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)我們臨床數(shù)據(jù)的高度認(rèn)可，也能加速研發(fā)效率。納入突破性療法后，藥物可在關(guān)鍵臨床階段獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)更密切的指導(dǎo)，上市申請(qǐng)時(shí)若符合條件可申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)——優(yōu)先審評(píng)能大幅壓縮審評(píng)審批時(shí)間，幫助藥物更快惠及患者。

iza-bren的上市進(jìn)度正在穩(wěn)步推進(jìn)中，2025年9月5日，iza-bren已被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心正式納入優(yōu)先審評(píng)，適用于經(jīng)治的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者，順利的情況下，預(yù)計(jì)明年年中將正式獲得批準(zhǔn)。

NBD：您如何看待以iza-bren為代表的中國(guó)原創(chuàng)雙抗ADC在國(guó)際腫瘤治療領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)力？其是否標(biāo)志著中國(guó)原創(chuàng)新藥企業(yè)已躋身全球第一梯隊(duì)？

朱義：iza-bren的全球競(jìng)爭(zhēng)力體現(xiàn)在多個(gè)方面，如全球首個(gè)進(jìn)入Ⅲ期臨床的雙抗ADC，進(jìn)度最快、目前已經(jīng)同時(shí)拿到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心及美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局的突破性療法，這將顯著加速其在中美兩地的臨床開(kāi)發(fā)與審評(píng)進(jìn)程。更重要的是，iza-bren在多個(gè)瘤種中展現(xiàn)出具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的優(yōu)異療效數(shù)據(jù)，并已系統(tǒng)性布局多項(xiàng)全球多中心注冊(cè)Ⅱ/Ⅲ期臨床研究。這些進(jìn)展不僅體現(xiàn)了iza-bren本身的創(chuàng)新價(jià)值和臨床潛力，也標(biāo)志著中國(guó)原創(chuàng)新藥企業(yè)已具備參與全球第一梯隊(duì)競(jìng)爭(zhēng)的實(shí)力。

從行業(yè)意義來(lái)看，iza-bren的進(jìn)展標(biāo)志著中國(guó)原創(chuàng)新藥企業(yè)已躋身全球第一梯隊(duì)。iza-bren是“First-in-class（首創(chuàng)新藥）”和“New concept（新概念）”創(chuàng)新藥物。其基于中國(guó)患者突破性的臨床數(shù)據(jù)，正在重塑全球多個(gè)瘤種的治療格局。未來(lái)我們希望通過(guò)iza-bren，讓中國(guó)原創(chuàng)藥物為全球腫瘤患者帶來(lái)更長(zhǎng)生存希望，這也是中國(guó)創(chuàng)新藥企從“跟跑”到“領(lǐng)跑”的核心體現(xiàn)。

記者|陳星 

編輯|張海妮 易啟江

視覺(jué)|鄒利

排版|張海妮

◆◆◆ 往期推薦 ◆◆◆

只剩5天，將震動(dòng)全球市場(chǎng)！鮑威爾立場(chǎng)轉(zhuǎn)變，91萬(wàn)就業(yè)崗位“蒸發(fā)”，美聯(lián)儲(chǔ)“豪賭”50基點(diǎn)降息？經(jīng)濟(jì)學(xué)家：可能引起恐慌，導(dǎo)致衰退

“中國(guó)真正實(shí)現(xiàn)了彎道超車(chē)”！從美國(guó)回來(lái)14年，陳智勝親歷中國(guó)創(chuàng)新藥大爆發(fā)：以前跨國(guó)藥企不太信任中國(guó)數(shù)據(jù)，但現(xiàn)在不同了

“史上最丑”與“丑上最薄”：iPhone 17系列背后的新戰(zhàn)事