每經(jīng)記者｜鄢銀嬋    每經(jīng)編輯｜陳俊杰    

近期，科望醫(yī)藥第三次向港交所遞交了上市申請(qǐng)。

這家成立于PD-1研發(fā)熱潮中的公司，從創(chuàng)立之初便講述了一個(gè)關(guān)于“解決PD-1無效難題”的前沿故事：它避開了擁擠的T細(xì)胞賽道，轉(zhuǎn)而押注于巨噬細(xì)胞銜接器平臺(tái)和OX40等新興靶點(diǎn)，并成功吸引了安斯泰來等巨頭的合作。

不過，光鮮技術(shù)敘事的另一面是：公司兩款核心產(chǎn)品均依賴外部引進(jìn)，背負(fù)著未來可能高達(dá)數(shù)億美元的里程碑付款；在尚無產(chǎn)品上市的情況下，其累計(jì)虧損已超18億元，而截至遞表前，其賬上現(xiàn)金余額不足億元。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者還注意到，就在此次遞表前，公司創(chuàng)始人之一的職位出現(xiàn)大變動(dòng)，今后僅對(duì)公司相關(guān)事務(wù)進(jìn)行建議和協(xié)助，這也令公司此次IPO增加了更多的變數(shù)。

豪賭OX40，能否破解PD-1耐藥難題？ 

科望醫(yī)藥成立于2017年。彼時(shí)，各大藥企對(duì)PD-1/PD-L1抑制劑的研發(fā)熱情高漲。科望醫(yī)藥從創(chuàng)立之初就瞄準(zhǔn)了一個(gè)行業(yè)關(guān)鍵難題：如何解決那些對(duì)現(xiàn)有PD-1/PD-L1療法無效或耐藥的患者需求。

這一戰(zhàn)略定位源于其兩位創(chuàng)始人在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的深厚積淀。招股書顯示，紀(jì)曉輝曾任職于寶潔、羅氏制藥，并參與創(chuàng)立澎立生物，在藥品研發(fā)與業(yè)務(wù)拓展方面擁有豐富經(jīng)驗(yàn)；聯(lián)合創(chuàng)始人盧宏韜則在免疫學(xué)與腫瘤學(xué)領(lǐng)域深耕超過25年，曾是再鼎醫(yī)藥的創(chuàng)始成員及科研執(zhí)行副總裁，主導(dǎo)過多個(gè)創(chuàng)新腫瘤免疫項(xiàng)目的推進(jìn)。

在行業(yè)普遍聚焦于T細(xì)胞銜接器（TCE）用于血液腫瘤的背景下，科望醫(yī)藥選擇了一條差異化的路徑——專注于髓系細(xì)胞銜接器（MCE）技術(shù)。

招股書顯示，公司已建立起包含6項(xiàng)主要資產(chǎn)的管線，其中4項(xiàng)處于臨床階段。其核心產(chǎn)品ES102是一種六價(jià)OX40激動(dòng)劑抗體，旨在改善對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如PD-1/PD-L1抑制劑）反應(yīng)不佳的癌癥患者的治療效果。

據(jù)灼識(shí)咨詢報(bào)告，中國首個(gè)OX40激動(dòng)劑預(yù)計(jì)于2029年獲批，到2035年市場(chǎng)規(guī)?？赡苓_(dá)到165億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá)99.6%。

科望醫(yī)藥在招股書中強(qiáng)調(diào)，全球尚無該靶點(diǎn)激動(dòng)劑獲批，而ES102正是全球僅有的兩款進(jìn)入二期及以上臨床階段的六價(jià)OX40激動(dòng)劑之一，另一款曾來自百濟(jì)神州。

不過，OX40靶點(diǎn)的開發(fā)并非一帆風(fēng)順。據(jù)百濟(jì)神州2025年一季報(bào)，其已將靶向OX40的管線移除。其披露的臨床數(shù)據(jù)顯示，OX40抗體單藥療效有限且安全性面臨問題，這也讓市場(chǎng)對(duì)OX40靶點(diǎn)的前景產(chǎn)生疑慮。

目前看來，競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的“收縮”戰(zhàn)略并未影響科望醫(yī)藥，其在招股書中表示將專注于ES102的聯(lián)合療法開發(fā)，而不是單藥治療。

科望醫(yī)藥給《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者的采訪回復(fù)函中稱，ES102采用六價(jià)設(shè)計(jì)，更接近天然的OX40-OX40L的結(jié)合方式，從而更加有利于抗體與多個(gè)OX40分子結(jié)合。這意味著，相較于同靶點(diǎn)的已有探索，六價(jià)的OX40激動(dòng)劑在療效和安全性上將獲得更牢靠的機(jī)制保證。

臨床數(shù)據(jù)顯示，ES102與PD-1抑制劑聯(lián)合使用，在對(duì)PD-1耐藥的PD-L1高表達(dá)非小細(xì)胞肺癌患者中，客觀緩解率達(dá)到41.7%；在頭頸鱗癌患者中達(dá)到50%，且安全性整體可控。

公司另一款核心藥物是ES014，招股書稱，該藥物是全球首個(gè)進(jìn)入臨床階段的CD39/TGF-β雙特異性抗體。

值得一提的是，由于公司尚無商業(yè)化的產(chǎn)品，報(bào)告期內(nèi)的唯一收入來自于其平臺(tái)合作。其自主研發(fā)的BiME平臺(tái)（巨噬細(xì)胞銜接器平臺(tái)）通過雙重靶向機(jī)制激活巨噬細(xì)胞，臨床前數(shù)據(jù)顯示，基于該平臺(tái)開發(fā)的雙特異性抗體在抗腫瘤活性上優(yōu)于部分TCE候選藥物，且未觀察到明顯的細(xì)胞因子風(fēng)暴。

2023年12月，科望醫(yī)藥與全球生物制藥公司安斯泰來達(dá)成合作協(xié)議，圍繞BiME平臺(tái)開展項(xiàng)目合作，潛在交易總額超過17億美元，該合作為科望帶來了2024年首筆收入1.07億元。

兩款核心產(chǎn)品靠“引進(jìn)”，License-in模式下存雙重財(cái)務(wù)負(fù)擔(dān)

值得注意的是，科望醫(yī)藥兩款核心腫瘤產(chǎn)品ES102與ES104，均通過海外授權(quán)引進(jìn)（License-in）獲得。

2018年，公司從Inhibrx引進(jìn)了OX40抗體ES102，2021年1月，又從TRIGR Therapeutics引進(jìn)了ES104。這種模式使科望醫(yī)藥跳過了高風(fēng)險(xiǎn)、長(zhǎng)周期的早期藥物發(fā)現(xiàn)環(huán)節(jié)，能夠直接將候選藥物推進(jìn)至臨床研究階段，加速了管線的進(jìn)展。

但光鮮的“捷徑”背后，是科望醫(yī)藥必須長(zhǎng)期背負(fù)的財(cái)務(wù)“承諾”。 

根據(jù)協(xié)議，為獲得ES102，科望醫(yī)藥已支付首付款及里程碑款累計(jì)約940萬美元，未來還可能支付最高達(dá)1億美元的商業(yè)化里程碑款項(xiàng)，并在產(chǎn)品上市后按凈銷售額支付高額的特許權(quán)使用費(fèi)。對(duì)于ES104，公司已支付1000萬美元，未來潛在里程碑付款總額更高達(dá)1.1億美元。

這意味著，即使產(chǎn)品未來成功上市，高額的分成也將持續(xù)侵蝕其利潤空間，使公司的凈利率長(zhǎng)期低于擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的企業(yè)。并且，科望醫(yī)藥內(nèi)部是否已構(gòu)建起能夠持續(xù)發(fā)現(xiàn)或迭代創(chuàng)新藥物的自主研發(fā)引擎，仍是一個(gè)待觀察的問題。

此外，尤為重要的是，這種模式對(duì)公司資金鏈提出了雙重挑戰(zhàn)：一邊需要持續(xù)投入資金推進(jìn)國內(nèi)的臨床試驗(yàn)和未來的商業(yè)化準(zhǔn)備，另一邊則需在達(dá)成研發(fā)里程碑時(shí)向授權(quán)方支付款項(xiàng)。因此，公司必須擁有強(qiáng)大的持續(xù)融資能力，或在產(chǎn)品上市后快速實(shí)現(xiàn)重磅銷售以支撐現(xiàn)金流。

而作為一家尚無產(chǎn)品上市、仍處于燒錢研發(fā)階段的公司，科望醫(yī)藥的財(cái)務(wù)狀況也進(jìn)一步凸顯了上述挑戰(zhàn)。 自2022年以來，其僅獲得上述與安斯泰來的合作帶來的1.07億元營收；而2022年至2025年9月30日期間，公司凈虧損累計(jì)超過18億元。

對(duì)此，科望醫(yī)藥方面向記者表示，公司在管線研發(fā)上采用鞏固中國和全球能力的雙軌協(xié)同方法，未來將有序推進(jìn)自主研發(fā)及引進(jìn)管線的進(jìn)展，最大化發(fā)揮差異化創(chuàng)新的臨床價(jià)值。此外，針對(duì)該模式下潛存的財(cái)務(wù)負(fù)擔(dān)問題，公司表示有望憑借合約銷售機(jī)構(gòu)等外部合作伙伴的專業(yè)知識(shí)和能力，更快地向有患者提供創(chuàng)新藥物，并進(jìn)一步在全球范圍內(nèi)建立協(xié)同合作的伙伴關(guān)系，繼續(xù)推行靈活的合作戰(zhàn)略，使公司能透過里程碑付款及特許權(quán)使用費(fèi)獲得財(cái)務(wù)回報(bào)，同時(shí)能專注于推進(jìn)下一代免疫療法。

研發(fā)投入持續(xù)保持高位，上述期間公司的研發(fā)成本分別為3.51億元、1.08億元、1.17億元和0.78億元。

持續(xù)的消耗也令公司現(xiàn)金相對(duì)緊張。截至2025年9月30日，公司現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物為9392.9萬元，但當(dāng)期經(jīng)營活動(dòng)現(xiàn)金凈流出就達(dá)9720萬元，負(fù)債凈額更高達(dá)28.35億元。

根據(jù)規(guī)劃，科望醫(yī)藥首款產(chǎn)品預(yù)計(jì)要到2028年才能實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，這也令外界擔(dān)心，公司的現(xiàn)金消耗速度能否支撐至產(chǎn)品上市。

創(chuàng)始人之一遞表前職位現(xiàn)“大變動(dòng)”

科望醫(yī)藥在招股書中坦承，公司的凈負(fù)債狀況使其深陷流動(dòng)資金危機(jī)，不得不持續(xù)尋求外部“輸血”，但能否獲得融資、甚至能否以可接受的條款獲得融資，都充滿了不確定性。

事實(shí)上，科望醫(yī)藥在成立初期憑借“投資人+科學(xué)家”的創(chuàng)始背景獲得了市場(chǎng)較多關(guān)注，融資道路也一度頗為順利。公司已完成了A輪至C輪共四輪融資，總額約2.52億美元（約合人民幣17.9億元），吸引了高瓴資本、禮來亞洲基金、騰訊投資等知名機(jī)構(gòu)參與。在2021年2月完成最后一輪融資后，公司估值曾接近6億美元。

然而，此后的道路顯得不那么平坦。2021年，公司曾籌劃在美國上市但最終未能成行，而其2025年11月遞表港交所，也是自2024年6月以來的第三次嘗試。

記者注意到，科望醫(yī)藥一路走來所獲得的融資也附帶了包含贖回權(quán)的條款，即若公司未能在約定日期前成功上市，則需要按發(fā)行價(jià)回購優(yōu)先股并支付年化8%的單利。截至目前，公司已發(fā)行約4.14億股可轉(zhuǎn)換可贖回優(yōu)先股，這構(gòu)成了潛在的財(cái)務(wù)義務(wù)。不過，招股書中并未披露所約定的詳細(xì)上市日期。

盡管資金壓力凸顯，但這并不影響其創(chuàng)始人獲得高額薪酬。2023年，聯(lián)合創(chuàng)始人紀(jì)曉輝和盧宏韜從科望醫(yī)藥獲得的薪酬總額分別約為1244.5萬元和1031.4萬元；2024年分別約為1101.8萬元和897.5萬元。作為參照，國內(nèi)頭部藥企恒瑞醫(yī)藥在2024年實(shí)現(xiàn)可觀盈利的情況下，其董事長(zhǎng)年薪為165萬元，總裁年薪為488萬元。

科望醫(yī)藥在采訪回復(fù)函中表示，上述高管薪資包含了多種支付形式，大部分金額通過股份激勵(lì)計(jì)劃支付，兩位創(chuàng)始人在2023年、2024年實(shí)際領(lǐng)取的現(xiàn)金薪金收入為200多萬元。

招股書顯示，2023年和2024年，紀(jì)曉輝獲得的現(xiàn)金、津貼及實(shí)物福利為256.2萬元和219.7萬元，盧宏韜的為267.8萬元和228.8萬元。

此外，科望醫(yī)藥的核心團(tuán)隊(duì)出現(xiàn)了重要變動(dòng)。今年10月31日，聯(lián)合創(chuàng)始人盧宏韜的職位從執(zhí)行董事兼首席科學(xué)官調(diào)整為全職戰(zhàn)略顧問。公司稱，盧宏韜會(huì)以無投票權(quán)的身份，就特定范圍事項(xiàng)提供建議與協(xié)助，該變動(dòng)不會(huì)對(duì)公司研發(fā)能力產(chǎn)生重大影響。

科望醫(yī)藥還在采訪回復(fù)函中表示，盧宏韜博士仍在公司，且是全職任職的狀態(tài)，不會(huì)離開公司，核心業(yè)務(wù)均按原有計(jì)劃有序開展。

值得一提的是，2年前公司經(jīng)歷過核心研發(fā)人才的流失。

2023年10月，公司首席醫(yī)學(xué)官秦續(xù)科離職。資料顯示，自ES102在2018年首次獲許可后，秦續(xù)科便加入，并制定了該候選藥物在大中華區(qū)的初步臨床開發(fā)計(jì)劃。秦續(xù)科離職后，由紀(jì)曉輝繼任。

封面圖片來源：每日經(jīng)濟(jì)新聞 文多 攝