每經(jīng)記者｜林姿辰    每經(jīng)編輯｜魏官紅    

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呂強(qiáng)是科學(xué)家里走出的創(chuàng)業(yè)者。

2008年回國(guó)后，他在多家國(guó)內(nèi)知名藥企擔(dān)任過(guò)高管，但和許多海歸科學(xué)家出身的創(chuàng)業(yè)者一樣，他覺(jué)得沒(méi)過(guò)足“創(chuàng)新癮”，2017年8月，呂強(qiáng)在上海張江創(chuàng)辦了勁方醫(yī)藥。

勁方醫(yī)藥是幸運(yùn)的，誕生于中國(guó)創(chuàng)新藥發(fā)展的紅利期，又趕在行業(yè)回暖的“黃金窗口”登陸資本市場(chǎng)。但二級(jí)市場(chǎng)的考驗(yàn)也是現(xiàn)實(shí)的：在港交所上市當(dāng)天，勁方醫(yī)藥成為今年上市首日漲超100%的18A企業(yè)之一，但旋即趕上了10月之后的創(chuàng)新藥板塊調(diào)整期。

作為創(chuàng)始人，呂強(qiáng)怎么看待市場(chǎng)的起伏和行業(yè)的正道？他又是如何平衡投資人與產(chǎn)品研發(fā)之間的關(guān)系？要怎么遣兵布陣，讓某個(gè)產(chǎn)品、某個(gè)適應(yīng)證在商業(yè)化階段找到合適的位置？怎么與一二級(jí)市場(chǎng)投資者保持順暢溝通？

11月17日，這位自稱“在二級(jí)市場(chǎng)是新生”的行業(yè)老兵，和《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者展開(kāi)了一次坦誠(chéng)的對(duì)話。有趣的是，在對(duì)話的結(jié)尾，他說(shuō)自己只剩8分鐘了——“下一個(gè)投資人就要過(guò)來(lái)溝通，一起在辦公室里吃盒飯了”。

科學(xué)上我有自己的感覺(jué)，但創(chuàng)業(yè)不像做藥那么簡(jiǎn)單

勁方醫(yī)藥成立3年時(shí)，呂強(qiáng)接受過(guò)一次媒體采訪。他說(shuō)自己從海外回國(guó)，在創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)方面經(jīng)歷很多，但一直覺(jué)得不過(guò)癮，內(nèi)心一直有一種情懷和使命，想做真正與眾不同的創(chuàng)新藥。

呂強(qiáng)身上的這種冒險(xiǎn)精神，不僅表現(xiàn)在他走出“舒適區(qū)”開(kāi)啟創(chuàng)業(yè)，還能從勁方醫(yī)藥的研發(fā)布局中窺見(jiàn)。

目前勁方醫(yī)藥重倉(cāng)押注的RAS（一個(gè)蛋白家族，包括KRAS等，其突變與多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)）靶點(diǎn)，因表面光滑、缺乏明顯的藥物結(jié)合口袋，長(zhǎng)期被認(rèn)為是“不可成藥”的靶標(biāo)。過(guò)去40年，針對(duì)這一靶點(diǎn)沒(méi)有藥物獲批，勁方醫(yī)藥決定立項(xiàng)時(shí)，全球還沒(méi)有同類藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

不過(guò)，率先將RAS療法推進(jìn)臨床的美國(guó)公司安進(jìn)（Amgen）順利成為第一個(gè)撞線的企業(yè)。2021年5月，安進(jìn)研發(fā)的索托拉西布（商品名：Lumakras）獲FDA（美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局）加速批準(zhǔn)，成為全球首個(gè)直接靶向KRAS蛋白的小分子藥物，率先打破了這一“不可成藥”的魔咒。

但作為一家中國(guó)Biotech（生物技術(shù)公司），勁方醫(yī)藥通過(guò)與信達(dá)生物合作，在國(guó)內(nèi)最快沖線。去年8月，達(dá)伯特（氟澤雷塞片，GFH925/IBI351）在國(guó)內(nèi)獲批，成為中國(guó)首款、全球第三款獲批的RAS靶向藥物。

“這個(gè)速度至少比PD-1跟得要緊了?！眳螐?qiáng)說(shuō)的這句話，回應(yīng)了當(dāng)初決定創(chuàng)業(yè)的自己。多年前，他曾在幾家藥企參與過(guò)PD-1項(xiàng)目研發(fā)，深知這類成藥性高的藥物，“跟風(fēng)”便能有所收獲，但多年的海外從業(yè)經(jīng)歷讓他渴望更具突破性的創(chuàng)新。

而在創(chuàng)新度更高的靶點(diǎn)上，新藥公司也要正視成敗的幾率。呂強(qiáng)坦言，除了RAS，公司還布局過(guò)其他靶點(diǎn)，“有的靶點(diǎn)，整個(gè)行業(yè)都沒(méi)跑出來(lái)”。這讓他在回望創(chuàng)業(yè)宣言時(shí)，笑著說(shuō)當(dāng)時(shí)有點(diǎn)初生牛犢不怕虎?，F(xiàn)在，呂強(qiáng)還自信于做藥幾十年的“sense（感覺(jué)）”，他還有顆追求創(chuàng)新的心，還會(huì)事無(wú)巨細(xì)地把關(guān)研發(fā)事項(xiàng)，但也在這些年的創(chuàng)業(yè)經(jīng)歷中，學(xué)到了兩件事。

第一，管線里面跑得最快的、最成功的，往往不是創(chuàng)新度最高的，這是科學(xué)的規(guī)律；第二，做老板比做藥累多了，要打造一個(gè)完整的體系，要兼顧新老投資人的特點(diǎn)和訴求，要隨時(shí)看市場(chǎng)變化并優(yōu)化效率，“創(chuàng)業(yè)的辛苦和壓力有時(shí)是打碎牙往肚里咽，以前的老板也不會(huì)跟你講的”。

與美國(guó)創(chuàng)新藥企管線對(duì)標(biāo)，是跟隨式創(chuàng)新嗎？

今年9月，勁方醫(yī)藥帶著押寶成功的RAS管線，成功登陸港股市場(chǎng)，首日股價(jià)漲幅超過(guò)110%，但進(jìn)入10月，碰上了港股創(chuàng)新藥的調(diào)整期，公司的股價(jià)下跌超過(guò)30%。

從長(zhǎng)期價(jià)值判斷來(lái)看，硬科技領(lǐng)域的專業(yè)資本比幾年前更關(guān)注細(xì)節(jié)、也更理性。衡量一家Biotech的價(jià)值空間，就是看研發(fā)管線的進(jìn)度和寬度。

從靶點(diǎn)矩陣來(lái)看，勁方醫(yī)藥的研發(fā)管線與對(duì)標(biāo)公司——全球RAS賽道的領(lǐng)先企業(yè)?Revolution Medicines接近。這家美國(guó)企業(yè)尚無(wú)產(chǎn)品上市，但憑借原創(chuàng)技術(shù)和符合預(yù)期的療效數(shù)據(jù)，近年來(lái)跑贏大盤、市值已突破135億美元。

在路演中，呂強(qiáng)會(huì)對(duì)比公司與?Revolution Medicines的管線

圖片來(lái)源：受訪者提供

呂強(qiáng)和團(tuán)隊(duì)都不回避這一點(diǎn)，反而會(huì)因?yàn)閷I(yè)投資機(jī)構(gòu)的了解需求，在路演時(shí)專門用一頁(yè)P(yáng)PT介紹公司與?Revolution Medicines的管線對(duì)照?qǐng)D。

這是否意味著勁方醫(yī)藥在做跟隨創(chuàng)新？而這恰好是中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)的現(xiàn)狀。

今年10月，中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）主要?jiǎng)?chuàng)始人、著名的臨床腫瘤專家秦叔逵對(duì)記者表示，目前在腫瘤學(xué)領(lǐng)域最火的單抗、雙抗、ADC（抗體偶聯(lián)藥物）、溶瘤病毒，其核心技術(shù)大多是國(guó)際藥企首創(chuàng)發(fā)明；中國(guó)本土藥企的優(yōu)勢(shì)在于快速跟隨和優(yōu)化，但是在原始創(chuàng)新上，與國(guó)際先進(jìn)水平仍有一定差距。

當(dāng)記者在對(duì)話中提到以上論斷，呂強(qiáng)點(diǎn)頭表示認(rèn)可；但對(duì)于勁方醫(yī)藥是不是“跟隨式創(chuàng)新”的疑問(wèn)，他搖頭否認(rèn)。

在呂強(qiáng)看來(lái)，沒(méi)有追求“靶點(diǎn)新”或“機(jī)制新”就是跟隨式創(chuàng)新的提法，是因?yàn)榇蠹覜](méi)有跳出創(chuàng)新的單一維度的定義。實(shí)際上，創(chuàng)新的維度有很多，以勁方醫(yī)藥為代表的中國(guó)藥企的創(chuàng)新，不是跟隨靶點(diǎn)就能做到的，而是借助中國(guó)工程師紅利，通過(guò)臨床突破尤其是治療理念的創(chuàng)新來(lái)實(shí)現(xiàn)的，這個(gè)過(guò)程需要研發(fā)者對(duì)既有的基礎(chǔ)研究有深刻的理解。

那么，原始創(chuàng)新和組合式創(chuàng)新，哪個(gè)更厲害？呂強(qiáng)沒(méi)有直接回答，而是打了個(gè)比方：基礎(chǔ)研究造出了世界上頂厲害的輪子或者車廂，而組合式創(chuàng)新是在全球零件庫(kù)中挑選合適的配件，根據(jù)市場(chǎng)需求及當(dāng)?shù)靥攸c(diǎn)組裝一列全球最棒的高鐵，創(chuàng)新的組裝技術(shù)不只是“1+1=2”，“Know-How”（知道如何做）更是從1到N的實(shí)踐，“沒(méi)有專利但很難模仿”。

對(duì)大單品沒(méi)執(zhí)念，想靠產(chǎn)品組合“打群架”圍剿胰腺癌

不同于很多公司上市先于藥品上市的Biotech，在登陸港股前的去年8月，勁方醫(yī)藥的第一款藥達(dá)伯特已經(jīng)在國(guó)內(nèi)獲批了。很快，另外兩家國(guó)內(nèi)藥企的同類藥物分別于去年11月和今年5月獲批上市，構(gòu)成三角競(jìng)爭(zhēng)格局。

有意思的是，這三家藥企都沒(méi)選擇獨(dú)立銷售，而是將產(chǎn)品授權(quán)給國(guó)內(nèi)大藥企負(fù)責(zé)商業(yè)化事宜。對(duì)此，呂強(qiáng)的理解是商業(yè)化很難依靠某個(gè)產(chǎn)品“單打獨(dú)斗”，而是需要靠產(chǎn)品矩陣“打群架”，這要求統(tǒng)籌者不能逞“賣藥”的一時(shí)之快、只追求某個(gè)品種的“創(chuàng)新”，而是考慮研發(fā)項(xiàng)目的商業(yè)互補(bǔ)性，在某一個(gè)或多個(gè)適應(yīng)證協(xié)同作戰(zhàn)。

這也是勁方醫(yī)藥遣兵布陣的邏輯。全球每年新發(fā)胰腺癌患者超過(guò)70萬(wàn)人，據(jù)呂強(qiáng)介紹，目前公司布局的4款RAS藥物矩陣，可以覆蓋80%到90%的胰腺癌患者。此外公司研發(fā)管線中的雙抗藥物GFS202A用于治療惡病質(zhì)，能填補(bǔ)胰腺癌患者進(jìn)展后的支持性治療需求。

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勁方醫(yī)藥研發(fā)管線

圖片來(lái)源：公司2025年中報(bào)

記者注意到，當(dāng)前全球新藥管線多集中于肺癌、血液腫瘤及乳腺癌等領(lǐng)域，消化道腫瘤如胰腺癌，多年來(lái)一直缺乏創(chuàng)新靶向藥物的問(wèn)世。

去年國(guó)家癌癥中心發(fā)布報(bào)告顯示，胰腺癌的發(fā)病率并不高，在所有惡性腫瘤中排在第十位，但死亡人數(shù)卻排在第六位，5年生存率僅為10%左右。為了挑戰(zhàn)這個(gè)“癌中之王”，勁方醫(yī)藥決心集中火力。

“首先，目前沒(méi)有一個(gè)大藥廠在胰腺癌領(lǐng)域有領(lǐng)先地位；第二，沒(méi)有一個(gè)藥廠能夠同時(shí)治療胰腺癌進(jìn)展及腫瘤惡病質(zhì)，也就是一種并發(fā)癥。對(duì)于一家Biotech，我覺(jué)得這個(gè)產(chǎn)品組合是非常適合的?！?/p>

在呂強(qiáng)看來(lái)，隨著國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)日益激烈，“單品打天下”的時(shí)代已經(jīng)過(guò)去了，用藥物組合 “打群架”，占領(lǐng)胰腺癌這個(gè)沒(méi)有靶向藥的市場(chǎng)，應(yīng)該是未來(lái)五年內(nèi)的黃金機(jī)會(huì)。因此，公司的商業(yè)化不打算“全面撒網(wǎng)”，而是建立一個(gè)“小而美”的商業(yè)化組合，從已有的管線出發(fā)，根據(jù)臨床市場(chǎng)的空白和團(tuán)隊(duì)對(duì)技術(shù)進(jìn)展的理解來(lái)重兵布局。

當(dāng)前BD的財(cái)務(wù)預(yù)期已經(jīng)太高，脫離了現(xiàn)實(shí)

十年前，呂強(qiáng)在國(guó)內(nèi)大藥企主管研發(fā)、挑選候選藥物時(shí)，苦惱過(guò)一陣子：自己推薦的小分子藥物被斷定為“沒(méi)有成長(zhǎng)空間”，似乎大分子藥物更高級(jí)，但他覺(jué)得遠(yuǎn)不止這樣，“導(dǎo)彈可能替代了一部分槍炮的作用，但到打仗的時(shí)候還是需要協(xié)同作戰(zhàn)”。對(duì)于治病，醫(yī)生面對(duì)復(fù)發(fā)、耐藥的患者，手里得有一線、二線、三線的治療方案，彈藥永遠(yuǎn)不夠。

推演到Biotech和Biopharma（生物制藥公司），呂強(qiáng)認(rèn)為二者也不是簡(jiǎn)單的替代關(guān)系，“總有人說(shuō)，做成了Biotech，你就要向Biopharma過(guò)渡了？答案是否定的”。

在呂強(qiáng)看來(lái)，一個(gè)成熟的醫(yī)藥生態(tài)里，這兩類醫(yī)藥企業(yè)都有各自的生存空間，近年來(lái)，中國(guó)Biotech的研發(fā)項(xiàng)目屢次被海外藥企買進(jìn)，就是最好的證明。呂強(qiáng)堅(jiān)信，這種交易熱潮不僅沒(méi)有接近尾聲，而且“far from over（將持續(xù)存在）”——在戰(zhàn)略上，面臨專利懸崖的跨國(guó)藥企已經(jīng)將中國(guó)優(yōu)質(zhì)項(xiàng)目視作不可拋棄的戰(zhàn)略組成：如果同樣的一塊錢，投到中國(guó)的產(chǎn)出比本國(guó)高得多，一個(gè)理性的商人會(huì)怎么選？

旋即，呂強(qiáng)又拋出一個(gè)“配套”觀點(diǎn)：Biotech并不能因此完全把戰(zhàn)略建立在BD（商務(wù)拓展）上。他認(rèn)為，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)中，創(chuàng)新藥定價(jià)的天花板會(huì)逐漸上移。加上海外醫(yī)?？刭M(fèi)政策下的定價(jià)壓力，中外醫(yī)藥市場(chǎng)的定價(jià)差距會(huì)逐漸縮小。因此，公司戰(zhàn)略建立在中外藥價(jià)差異的基礎(chǔ)上是不牢靠的，而應(yīng)回歸到科學(xué)及市場(chǎng)決策。

在對(duì)話中，呂強(qiáng)多次強(qiáng)調(diào)，勁方醫(yī)藥也達(dá)成了不同模式的國(guó)內(nèi)外BD合作，但并不是一家BD-Driven（授權(quán)交易驅(qū)動(dòng)）的公司，而是Data-Driven（基本面驅(qū)動(dòng)）。

“我們堅(jiān)持藥物解決病人需求的底層邏輯，不追趕買家防御性的跟風(fēng)審美；比財(cái)務(wù)回報(bào)更重要的，是戰(zhàn)略合作。很多專業(yè)投資機(jī)構(gòu)的長(zhǎng)期視角，會(huì)撥開(kāi)表面數(shù)字去看新藥更深刻的邏輯，而非將我們簡(jiǎn)單對(duì)標(biāo)BD-driven的企業(yè)。這樣我們也不易受到BD潮漲潮落的影響，而是看最終的產(chǎn)品市場(chǎng)化、走得更踏實(shí)?！?/p>

至于10月的多個(gè)大額BD，為何沒(méi)帶動(dòng)國(guó)內(nèi)相關(guān)公司股價(jià)的上漲，呂強(qiáng)輕輕地說(shuō)了一句話，卻是一句很重的提醒：“說(shuō)實(shí)話這是不正常的，成功出海的企業(yè)有可圈可點(diǎn)的地方，（但可能也說(shuō)明前期）BD的財(cái)務(wù)預(yù)期已經(jīng)太高，脫離了現(xiàn)實(shí)。我想大家意識(shí)到了，過(guò)一陣子就會(huì)有一種價(jià)值上的修正?！?/p>