每經(jīng)記者｜林姿辰    每經(jīng)編輯｜陳俊杰    

隨著跨國(guó)藥企上半年財(cái)報(bào)季落幕，全球藥品銷(xiāo)售TOP50榜單基本揭曉。

根據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫(kù)，許多意料之中的變化發(fā)生了，比如諾和諾德的司美格魯肽（Ozempic、Rybelsus、Wegovy），以超166億美元的銷(xiāo)售額超越默沙東的K藥（Keytruda）成為新一代藥王；禮來(lái)的替爾泊肽（Mounjaro、Zepbound）以121.3%的銷(xiāo)售增長(zhǎng)率，展現(xiàn)出最大的成長(zhǎng)潛力；半年銷(xiāo)售額超過(guò)100億美元的“超級(jí)大藥”，還是只有上述3款??

但價(jià)值藏在細(xì)節(jié)里：國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥首次躋身榜單，背后的原因是什么？上榜的3款疫苗產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)格局較好，但銷(xiāo)售額為何下滑？恩扎盧胺獲批13年為何銷(xiāo)售額仍保持30%以上的增長(zhǎng)？

上市3年，替爾泊肽闖進(jìn)前三、增速斷層領(lǐng)先

在每年的全球藥品銷(xiāo)售額排名中，“藥王”名號(hào)的爭(zhēng)奪向來(lái)是最大看點(diǎn)。在去年以不足3億美元之差，落后于默沙東的K藥位居第二后，諾和諾德的司美格魯肽成為半年度“銷(xiāo)售冠軍”符合業(yè)內(nèi)預(yù)期。

作為一種GLP-1受體激動(dòng)劑類(lèi)藥物，司美格魯肽包括Ozempic（降糖注射版）、Rybelsus（降糖口服版）和Wegovy（減重版）三大版本，上半年的銷(xiāo)售額分別為96.46億美元、16.79億美元和54.58億美元，同比增長(zhǎng)分別為15%、5%和78%。換言之，司美格魯肽近30%的銷(xiāo)售增長(zhǎng)，主要來(lái)自減重適應(yīng)證的托舉。

但更吸引眼球的是，禮來(lái)的替爾泊肽銷(xiāo)售額排名第三，上半年以超120%的增速，實(shí)現(xiàn)近150億美元銷(xiāo)售額，與司美格魯肽僅差約20億美元。

值得一提的是，替爾泊肽是一種雙靶點(diǎn)（GLP-1受體和GIP受體）激動(dòng)劑，2022年5月首次在美國(guó)獲批，包括Mounjaro（降糖注射版）和Zepbound（減重版）兩個(gè)版本，今年第二季度的銷(xiāo)售額達(dá)到85.80億美元，超過(guò)司美格魯肽（80.34億美元）。

在TOP50榜單中，還有一款來(lái)自禮來(lái)，于2014年獲批的GLP-1受體激動(dòng)劑類(lèi)降糖藥度拉糖肽，但2017年，它在頭對(duì)頭試驗(yàn)中被司美格魯肽打敗，如今銷(xiāo)售額和銷(xiāo)售增速均排名靠后。

全球藥品銷(xiāo)售TOP50中，有3款GLP-1類(lèi)藥物 數(shù)據(jù)來(lái)源：Insight數(shù)據(jù)庫(kù) 單位：美元

值得注意的是，過(guò)去近30年，全球共有3款公認(rèn)的“藥王”，分別是輝瑞的降脂藥立普妥（Lipitor，通用名：阿托伐他?。S的自身免疫性疾病藥物修美樂(lè)（Humira，通用名：阿達(dá)木單抗），默沙東的抗腫瘤藥物“K藥”（Keytruda，通用名：帕博利珠單抗）。

其中，立普妥是目前全球唯一一個(gè)連續(xù)10年全球銷(xiāo)售額第一的藥品；自2012年擊敗立普妥至2021年，修美樂(lè)也在全球“藥王”寶座上蟬聯(lián)了10年之久；而K藥目前只在全球“藥王”的位置上坐了3年，今年上半年銷(xiāo)售額就被司美格魯肽反超，如今還面臨替爾泊肽這一有力競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。不難看出，全球“藥王”的更新頻率已經(jīng)越來(lái)越高。

上榜疫苗銷(xiāo)售額均下滑，默沙東HPV疫苗腰斬

在全球藥品銷(xiāo)售TOP50榜單中，共有13款產(chǎn)品銷(xiāo)售額同比下滑，這些產(chǎn)品可以分為三類(lèi)，一類(lèi)以艾伯維的阿達(dá)木單抗（2002年首次獲批）、強(qiáng)生的烏司奴單抗（2009年首次獲批）、拜耳/強(qiáng)生的利伐沙班（2008年首次獲批）為代表，它們已在全球獲批近20年或超過(guò)20年，但銷(xiāo)售額仍在全球前50之列。

另一類(lèi)則以禮來(lái)的度拉糖肽（2014年首次獲批）、輝瑞的CDK4/6抑制劑哌柏西利（2015年首次獲批）為代表，它們快速瞄準(zhǔn)熱門(mén)靶點(diǎn)，上市初期銷(xiāo)售額快速拔高，被寄予“爆款”希望，但遭遇多個(gè)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手沖擊，幾年后就出現(xiàn)下滑。

而第三類(lèi)就是疫苗產(chǎn)品。值得注意的是，上榜的3款疫苗市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局較好，但上半年的銷(xiāo)售額均出現(xiàn)下滑。

比如，在今年6月之前，佳達(dá)修9（Gardasil9）是全球唯一一款九價(jià)HPV疫苗（宮頸癌疫苗），但收入同比減少近50%；輝瑞的沛兒13（Prevnar 13）和沛兒20（Prevnar 20）是全球首個(gè)13價(jià)/20價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗，沛兒20至今仍是全球獨(dú)家，但這一產(chǎn)品組合的半年收入減少0.20%；GSK的欣安立適（Shingrix）是全球唯一一款基于重組亞單位技術(shù)研發(fā)的帶狀皰疹疫苗，上半年收入減少0.60%。

全球藥品銷(xiāo)售TOP50中，疫苗產(chǎn)品銷(xiāo)售額均出現(xiàn)下滑 數(shù)據(jù)來(lái)源：Insight數(shù)據(jù)庫(kù) 單位：美元

疫苗板塊為何表現(xiàn)不景氣？8月13日，有業(yè)內(nèi)人士對(duì)記者表示，這與疫苗懷疑論者小肯尼迪出任美國(guó)衛(wèi)生部長(zhǎng)，削減疫苗研發(fā)補(bǔ)貼有直接關(guān)系。據(jù)財(cái)新網(wǎng)報(bào)道，當(dāng)?shù)貢r(shí)間8月5日，美國(guó)衛(wèi)生與公眾服務(wù)部（HHS）宣布，將取消用于開(kāi)發(fā)mRNA疫苗的撥款和合同。“總計(jì)22個(gè)項(xiàng)目將受到影響，總價(jià)值近5億美元”。

該人士還表示，與其他藥品相比，疫苗產(chǎn)品并非必需品，如果沒(méi)有政府高額補(bǔ)貼，自費(fèi)接種的規(guī)模很小。記者注意到，HPV疫苗是推廣效果較好的一款產(chǎn)品，但目前女性HPV疫苗市場(chǎng)已經(jīng)趨于飽和。今年6月，國(guó)產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗馨可寧9終止了佳達(dá)修9的獨(dú)家地位。

恩扎盧胺獲批13年，銷(xiāo)售增長(zhǎng)仍保持30%以上

在榜單中，超70%藥品銷(xiāo)售額保持正增長(zhǎng)，但增長(zhǎng)速度超過(guò)30%的只有7款藥品。這些藥品的銷(xiāo)售時(shí)間基本少于10年，核心治療領(lǐng)域主要為腫瘤、自身免疫性疾病。

比如，百濟(jì)神州的BTK抑制劑澤布替尼，最早于2019年11月14日獲得FDA（美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局）加速批準(zhǔn)，用于治療既往接受過(guò)至少一項(xiàng)療法的成年套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者，只用了4年，其全球銷(xiāo)售額就突破10億美元。

此次澤布替尼登榜，也是國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥首次進(jìn)入全球藥品銷(xiāo)售額TOP50。其競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手伊布替尼雖然排名26，但銷(xiāo)售額同比下滑9%，體現(xiàn)了國(guó)產(chǎn)BTK抑制劑的研發(fā)實(shí)力和商業(yè)化變現(xiàn)能力。

全球藥品銷(xiāo)售TOP50中，只有7款藥品銷(xiāo)售增速超過(guò)30% 數(shù)據(jù)來(lái)源：Insight數(shù)據(jù)庫(kù) 單位：美元

如何才能在榜單上待得夠久？一位創(chuàng)新藥行業(yè)人士告訴記者，國(guó)外市場(chǎng)是專(zhuān)利藥市場(chǎng)，藥品的競(jìng)爭(zhēng)力主要源于獲批和專(zhuān)利。獲批意味著FDA認(rèn)為該藥相較于現(xiàn)有療法具有顯著優(yōu)勢(shì)，專(zhuān)利為藥品提供了免受仿制藥或生物類(lèi)似物競(jìng)爭(zhēng)的保護(hù)。

另外，由于美國(guó)的多元化支付體系，藥品的銷(xiāo)售邏輯與臨床價(jià)值密切相關(guān)。以酪氨酸激酶抑制劑（TKI）藥物為例，一旦美國(guó)市場(chǎng)上的三代TKI藥物獲批上市，一代和二代TKI藥物的使用就會(huì)大幅減少。而一款藥品要想成為“藥王”，還需要在此基礎(chǔ)上，加上兩個(gè)關(guān)鍵因素——大適應(yīng)證和多適應(yīng)證。

按照這一思路，榜單上的恩扎盧胺是一個(gè)很好的例子——該藥物獲批13年，但銷(xiāo)售增速仍保持在30%以上。從藥品獲批看，恩扎盧胺是全球首個(gè)獲批上市的第二代ARI（雄激素受體抑制劑），與第一代雄激素受體抑制劑（如比卡魯胺）相比，恩扎盧胺對(duì)雄激素受體的親和力更高，大約是比卡魯胺的5到8倍。

恩扎盧胺深耕前列腺癌，目前已有5個(gè)適應(yīng)證獲批 據(jù)公開(kāi)資料制圖

從適應(yīng)證大小看，恩扎盧胺瞄準(zhǔn)的前列腺癌，是僅次于肺癌和結(jié)直腸癌的第三大常見(jiàn)男性癌癥；從適應(yīng)證規(guī)模看，恩扎盧胺2012年首次獲批以來(lái)，一共拓展了5個(gè)適應(yīng)證，2022年至2024年，其全球銷(xiāo)售額分別高達(dá)46億美元、50億美元、59.26億美元，是前列腺癌領(lǐng)域名副其實(shí)的“藥王”。

不過(guò)，恩扎盧胺的核心專(zhuān)利預(yù)計(jì)于2026年開(kāi)始到期。在中國(guó)，恒瑞醫(yī)藥的瑞維魯胺、海創(chuàng)藥業(yè)研發(fā)的HC-1119（通用名：氘恩扎魯胺）、開(kāi)拓藥業(yè)的普克魯胺（GT0918）已經(jīng)陸續(xù)上場(chǎng)。

封面圖片來(lái)源：每日經(jīng)濟(jì)新聞 資料圖