每經(jīng)記者｜金喆    每經(jīng)實(shí)習(xí)記者｜許立波    每經(jīng)編輯｜魏官紅    

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟(jì)新聞聯(lián)合丁香園Insight數(shù)據(jù)庫共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進(jìn)展與趨勢，剖析產(chǎn)品競爭力與市場前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡(luò)，見證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

根據(jù)丁香園Insight數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，8月16日到8月20日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）共收到11家上市公司提交的15個(gè)化學(xué)新藥、生物制品新藥申請。

本階段，PD-1藥物又有新適應(yīng)癥申報(bào)上市：百濟(jì)神州PD-1藥物替雷利珠單抗聯(lián)合化療用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者一線治療的新適應(yīng)癥上市申請獲NMPA受理。據(jù)《掘金創(chuàng)新藥》研究員統(tǒng)計(jì)，百澤安的總申報(bào)適應(yīng)癥數(shù)量已經(jīng)趕超恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗（6個(gè)獲批適應(yīng)癥，2個(gè)申報(bào)中適應(yīng)癥），成為目前獲批上市的六款國產(chǎn)PD-1中申報(bào)適應(yīng)癥數(shù)量最多的一款。

另外，恒瑞醫(yī)藥擬以13億元引入重磅抗癌藥也備受業(yè)內(nèi)關(guān)注。業(yè)績困境下孫飄揚(yáng)回歸，能否帶領(lǐng)恒瑞醫(yī)藥“二次啟航”，重回市值高點(diǎn)，也是投資者和機(jī)構(gòu)所關(guān)注的。

一周新藥申請

本周上市公司方面，康方生物-B（09926，HK）共申報(bào)3個(gè)臨床申請；恒瑞醫(yī)藥（600276，SH）與中國生物制藥（01177，HK）分別申報(bào)2個(gè)臨床申請；舒泰神（300204，SZ）、諾誠健華-B（09969，HK）、康諾亞-B（02162，HK）、泰格醫(yī)藥（300347，SZ）、翰森制藥（03692，HK）、遠(yuǎn)大醫(yī)藥（00512，HK）、開拓藥業(yè)-B（09939，HK）分別申報(bào)1個(gè)臨床申請；百濟(jì)神州（06160，HK）申報(bào)一個(gè)上市申請。

根據(jù)披露，按申請類別劃分，本階段申報(bào)類別情況如下：

一周熱點(diǎn)評論

1、百濟(jì)神州PD-1再報(bào)鼻咽癌上市 申請數(shù)量暫排國產(chǎn)PD-1首位

近日，百濟(jì)神州公告稱，中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心已受理其抗PD-1抗體藥物百澤安（替雷利珠單抗注射液）聯(lián)合化療用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者一線治療的新適應(yīng)癥上市申請。

丁香園Insight數(shù)據(jù)庫顯示，目前，百澤安已獲批5個(gè)適應(yīng)癥，分別覆蓋霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、鱗狀非小細(xì)胞肺癌、非鱗狀非小細(xì)胞肺癌和肝細(xì)胞癌。此外，4項(xiàng)新適應(yīng)癥上市申請也已獲受理且正在審評過程中，分別覆蓋非小細(xì)胞肺癌、實(shí)體瘤、食管鱗狀細(xì)胞癌以及上文提及的鼻咽癌。據(jù)《掘金創(chuàng)新藥》研究員統(tǒng)計(jì)，這意味著百澤安的總申報(bào)適應(yīng)癥數(shù)量已經(jīng)趕超恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗（6個(gè)獲批適應(yīng)癥，2個(gè)申報(bào)中適應(yīng)癥），成為目前獲批上市的六款國產(chǎn)PD-1中申報(bào)適應(yīng)癥數(shù)量最多的一款。

就業(yè)績來說，百澤安目前的表現(xiàn)在百濟(jì)神州的產(chǎn)品中還算不錯(cuò)，今年上半年銷售額約8億元，同比增長148%。自今年3月份正式進(jìn)入醫(yī)保目錄之后，銷售額和進(jìn)院數(shù)量顯著增長。二季度之后的進(jìn)院數(shù)量達(dá)到了納入醫(yī)保前的約13倍，增長顯著。需要指出的是，去年百濟(jì)神州僅三線霍奇金淋巴瘤、二線尿路上皮癌兩項(xiàng)適應(yīng)癥進(jìn)入醫(yī)保，今年百濟(jì)神州方面計(jì)劃將就一線鱗狀NSCLC、一線非鱗狀NSCLC、二線肝細(xì)胞癌（HCC）3項(xiàng)大適應(yīng)癥進(jìn)行談判。如果談判成功，大適應(yīng)癥納入醫(yī)保，百澤安可能會(huì)有更強(qiáng)的增長動(dòng)力。

說回本次申報(bào)上市的鼻咽癌適應(yīng)癥，中國一直是鼻咽癌大國，2020年約有6.2萬名新增患者，占全球新發(fā)病例的46.8%。目前，復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移鼻咽癌的治療手段非常有限，預(yù)后較差，百濟(jì)神州也在公告中提及，晚期鼻咽癌患者的中位總生存期約為20個(gè)月，復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的預(yù)后3年生存率降至約7%~40%，這表明鼻咽癌亟需更有效的治療方法。

但是，百濟(jì)神州沒有搶到一線鼻咽癌適應(yīng)癥的“頭籌”。6月10日，國家藥監(jiān)局發(fā)布批件，恒瑞醫(yī)藥PD-1卡瑞利珠單抗（商品名艾瑞卡）獲批新適應(yīng)癥，聯(lián)合順鉑和吉西他濱一線治療鼻咽癌。而君實(shí)生物的特瑞普利單抗一線治療鼻咽癌的適應(yīng)癥上市申請也在審評審批中。

從臨床用藥來說，百濟(jì)神州在PD-1上的研發(fā)進(jìn)度是好消息，但到投資價(jià)值上，PD-1對百濟(jì)神州股價(jià)的影響還是有限。

《掘金創(chuàng)新藥》研究員仍保持之前的觀點(diǎn)，從投資價(jià)值來看，當(dāng)下競爭愈發(fā)激烈的PD-1賽道，在經(jīng)歷了“上市競爭”、“產(chǎn)能競爭”、“價(jià)格競爭”、“適應(yīng)癥競爭”后，企業(yè)也愈發(fā)認(rèn)識(shí)到光靠Me-too類創(chuàng)新藥已無法維持投資人所期待的高利潤?，F(xiàn)在的PD-1和其他Me-too類創(chuàng)新藥拼規(guī)模做大業(yè)績，但同質(zhì)化競爭或醫(yī)保降價(jià)后的利潤確實(shí)難以覆蓋龐大的研發(fā)管線的“吸金能力”。所以企業(yè)還是要把重心放到First-in-class。

在8月25日舉辦的投資者電話會(huì)上，百濟(jì)神州再次強(qiáng)調(diào)正在加速發(fā)力Fist-in-class以構(gòu)建差異化的研發(fā)競爭壁壘。其同時(shí)透露，目前百濟(jì)的臨床前項(xiàng)目超過50項(xiàng)，其中約有一半具備First-in-class。

百濟(jì)神州近期股價(jià)走勢 圖片來源：Wind截圖

2、業(yè)績困境尚待紓解 恒瑞醫(yī)藥擬以13億元引入重磅抗癌藥

近日，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告稱，擬以自籌資金1億元認(rèn)購大連萬春布林醫(yī)藥有限公司（以下簡稱大連萬春）的股份，換取在對方不低于2.5%的持股占比；更為重磅的是，恒瑞醫(yī)藥也將以支付首付款加里程碑款總額不超過13億元的代價(jià)，換取大連萬春GEF-H1激活劑普那布林在大中華地區(qū)的聯(lián)合開發(fā)權(quán)益以及獨(dú)家商業(yè)化權(quán)益。

對于恒瑞醫(yī)藥來說，這段時(shí)間過得并不順心，一方面，公司股價(jià)在1月8日達(dá)到高點(diǎn)97.16元/股后便一路下行，以8月26日的收盤價(jià)46.05元/股估算，半年多時(shí)間，股價(jià)已經(jīng)腰斬，市值縮水了接近3000億元；另一方面，恒瑞醫(yī)藥上半年實(shí)現(xiàn)營收132.98億元，同比增長17.58%；凈利潤則為26.68億元，同比僅微增0.21%。

孫飄揚(yáng)在近日舉辦的投資者交流會(huì)上表示，恒瑞遇到的問題是幾乎所有中國仿制藥轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥企業(yè)都會(huì)遇到的問題，即遇到仿制藥斷崖式下降，創(chuàng)新藥逐步增長的情況。面對這一問題，恒瑞醫(yī)藥的選擇是改變以往幾乎全靠自主研發(fā)的策略，轉(zhuǎn)而向外投資并購擴(kuò)充產(chǎn)品線。

恒瑞在公告中介紹，普那布林是一個(gè)人工合成的新化學(xué)實(shí)體，作為一種“First-in-Class”免疫抗腫瘤藥物，能夠通過激活免疫防御蛋白鳥嘌呤核苷酸交換因子（GEF-H1），加速樹突狀細(xì)胞（DC細(xì)胞）的成熟及促進(jìn)抗原呈遞，直接激活T細(xì)胞來殺死腫瘤細(xì)胞，起到“免疫系統(tǒng)的點(diǎn)火劑”的作用。此外，普那布林還可以阻止由化療藥物誘導(dǎo)的骨髓中性粒細(xì)胞的損傷，達(dá)到早期保護(hù)作用，以一個(gè)不同于G-CSF（粒細(xì)胞集落刺激因子，可促進(jìn)中性粒細(xì)胞的增殖和分化）的作用機(jī)制預(yù)防早期CIN（化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥）。

《掘金創(chuàng)新藥》研究員認(rèn)為，面臨業(yè)績和股價(jià)的雙重承壓，恒瑞醫(yī)藥選擇在此時(shí)欲豪擲13億元加碼創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)，凸顯了恒瑞醫(yī)藥向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型的決心，但短期內(nèi)能否依靠創(chuàng)新藥挽回商業(yè)上的頹勢仍是一個(gè)未知數(shù)。恒瑞醫(yī)藥在轉(zhuǎn)型過程中也在轉(zhuǎn)變思路，與大連萬春的合作或許僅僅只是開始。

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)